有望在恒河猴中开发出HIV疫苗

  成功的HIV-1疫苗需要诱导多克隆中和性抗体(nAb)反应,然而在灵长类动物中通过疫苗来诱导这种反应对于科学家们而言仍然是一大挑战。近日,一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Stabilized HIV-1 envelope immunization induces neutralizing antibodies to the CD4bs and protects macaques against mucosal infection”的研究报告中,来自杜克大学医学中心等机构的科学家们通过研究开发了一种有望在恒河猴中展现出巨大希望的HIV疫苗,文章中,研究者描述了他们开发这种新型疫苗的过程以及其如何在恒河猴体内发挥作用。

  

  随着新冠疫情的流行和进展,有些人注意到,尽管COVID-19的疫苗被迅速开发出来了,但目前仍然并没有有效的疫苗治疗HIV,这或许是因为HIV-1进化的速度要比SARS-CoV-2快得多,但这并不意味着医学科学家们已经放弃了,目前来自全球的多个研究团队仍然在进行这项研究工作,这篇研究报告中,研究人员采取了多管齐下的方式来开发针对HIV的新型疫苗。

  

  研究者表示,可能性的HIV疫苗往往侧重于让机体产生抗体来结合特定的病毒部位,一般而言,这主要涉及到了开发疫苗来刺激产生抗体吸附到病毒的刺突蛋白位点,从而预防病毒吸附并感染既定的细胞,这种方法的问题在于,HIV会改变刺突蛋白的速度非常快,这意味着一个成功的HIV疫苗将需要靶向作用能覆盖广谱蛋白质的多种中和性抗体。

  

                                                                                                                            科学家开发出在恒河猴机体中能表现出巨大潜力的HIV疫苗。

                                                                                                                           图片来源:K. Saunders, et al, Science Translational Medicine (2022)

  

  此前研究结果表明,一些人机体中会自然产生广泛的中和性抗体(bnAbs),而科学家们也一直在尝试模仿这种能力,为此,研究人员注意到,HIV-1有6个能辅助感染的亚单位,其中3个亚单位能靶向作用细胞,另外3个亚单位能与靶向细胞的膜融合。研究人员发现了一个在3岁时就感染了HIV的患者,其机体中拥有多种天然的bnAb,因此能保护机体抵御所有的病毒亚单位的侵袭,通过大量努力,研究人员发现了一种方法来分离并模仿这种抗体在患者机体中发挥作用的方式,随后利用其来开发新型疫苗,同时研究人员还添加了一种佐剂,即一种已知能辅助机体产生免疫反应的化学物质。

  

  研究人员通过利用恒河猴检测这种新型疫苗后发现,这种疫苗对于给予低剂量的受试动物仅有一半的效用,而对给予全剂量的受试动物则非常有效,7只动物中有2只在反复接触病毒后并未发生感染。相关研究结果确定了疫苗所诱导的nAb反应的特异性以及HIV-1疫苗诱导的nAbs的保护性滴度,这对于保护非人类灵长类动物免受携带主要传播/创始人外膜结构的低剂量病毒挑战是非常必要的。